Эффективность тамсулозина в лечении СНМП при ДГПЖ: продолжительность терапии и влияние других факторов

страницы: 41-44

Большинство мужчин старшего возраста сталкиваются с различными проблемами мочеиспускания. Их жалобы могут быть связаны с учащением мочеиспускания, императивными позывами и необходимостью опорожнения мочевого пузыря ночью, а также с нарушением самого акта мочеиспускания (натуживание, слабая струя мочи, ощущение неполного опорожнения). Появление этого комплекса жалоб обусловлено развитием симптомов нижних мочевых путей (СНМП). СНМП представляют собой хроническое расстройство мочеиспускания, которое возникает у 15-60 % мужчин старше 40 лет. В рамках этого синдрома выделяют ирритативные (нарушение наполнения мочевого пузыря) и обструктивные (нарушение опорожнения мочевого пузыря) симптомы. Согласно результатам эпидемиологических исследований, наиболее частой причиной СНМП у мужчин является доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) [1]. Эта патология развивается у 8 % лиц на 4-м десятилетии жизни, и ее распространенность постоянно возрастает, достигая 70 % среди мужчин на 7-м десятилетии жизни. При гистологическом исследовании простаты ДГПЖ отмечают примерно у 20-50 % пациентов в возрасте старше 50 лет и у 70-100 % – после 80 лет. Учитывая увеличивающееся количество лиц пожилого и старческого возраста, прогнозируется дальнейший рост числа больных с этой патологией.

Несмотря на доброкачественную природу, ДГПЖ является прогрессирующим заболеванием, что приводит к постепенному усугублению СНМП, вызывая частые осложнения и ухудшение качества жизни пациентов. В связи с этим особенно актуальными являются вопросы назначения своевременного и адекватного лечения.

Согласно руководству Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology, ЕАU) [2], лицам со слабо выраженными СНМП рекомендовано динамическое наблюдение (уровень доказательности 1b, степень рекомендаций А). Кроме того, всем пациентам с этой патологией всегда необходимо рекомендовать модификацию образа жизни до или во время проведения терапии (1b, А). В аспекте медикаментозного лечения ЕАU рассматриваются α1-адреноблокаторы в качестве препаратов первой линии для лечения больных с умеренно выраженными и тяжелыми СНМП (1а, А).

Альфа-адреноблокаторы обеспечивают быстрое уменьшение выраженности симптомов – в течение первых 4 нед после их назначения. Именно по этой причине они могут быть рекомендованы как средства первой помощи при СНМП. В настоящее время известно, что препараты группы α-адреноблокаторов способствуют снижению выраженности СНМП в среднем на 35-40 % и повышению максимальной скорости потока мочи (Qmax) в среднем на 20-25 %. Данные лекарственные средства одинаково эффективны при легкой, средней и тяжелой степени выраженности СНМП, причем их эффективность не зависит от объема простаты и возраста больного и сохраняется в течение периода наблюдения до 6 лет [2, 3].

На сегодняшний день из доступных для клинического применения антагонистов α1-адре­но­рецепторов наиболее благоприятное соотношение эффективность/переносимость имеет тамсулозин.

Тамсулозин – первый селективный α1-адрено­блокатор, специально разработанный для лечения расстройств мочеиспускания, об­условленных ДГПЖ. Селективная блокада α- и α1D-адренорецепторов, располагающихся преимущественно в предстательной железе, шейке мочевого пузыря и простатическом отделе уретры, позволяет получить значимый эффект в отношении расстройств мочеиспускания, без выраженного воздействия на сосудистый тонус и системное артериальное давление. Поэтому прием этого препарата сопровождается меньшим количеством побочных эффектов, что особенно важно, если учесть весьма высокую (64,1 %) распространенность ДГПЖ у пациентов с соматической патологией. Клиническая эффективность и безопасность тамсулозина были продемонстрированы в ходе многочисленных исследований, проведенных в разных странах за последние два десятилетия. В настоящее время тамсулозин считается наиболее часто назначаемым α1-адреноблокатором в мире (Hutchinson A., Farmer R. et al., 2005).

Изучение эффективности тамсулозина в зависимости от объема предстательной железы было целью многоцентрового проспективного исследования N. Masumori et al. (2014) [4].

В нем принимали участие 112 мужчин в возрасте ≥ 50 лет с СНМП/ДГПЖ и суммарной оценкой по шкале простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS) ≥ 8 баллов. У 81 (72,3 %) пациента исходный объем предстательной железы составлял < 35 мл и у 31 (27,7 %) – ≥ 35 мл. Всем участникам исследования назначали тамсулозин в дозе 0,2 мг/сут. Эффективность терапии (изменение показателя IPSS, индекса влияния ДГПЖ, Qmax и качества жизни) оценивали через 4 нед и 3 мес. В ходе испытания обнаружено значительное улучшение изучаемых показателей у пациентов обеих групп (с объемом простаты < 35 мл и ≥ 35 мл) в течение 3 мес. Следует отметить, что снижение индекса IPSS наблюдалось уже через 4 нед терапии независимо от исходного объема предстательной железы, причем у мужчин первой группы при продолжении приема тамсулозина до 3 мес отмечено более выраженное улучшение этого показателя (табл.).

Длительность терапии

Оценка по шкале IPSS, баллы

Объем простаты < 35 мл

Объем простаты ≥ 35 мл

Исходный уровень

17,8 ± 5,9

17,4 ± 6,7

4 нед

13,5 ± 7,0

13,1 ± 7,0

3 мес

11,9 ± 6,1

13,4 ± 6,2

 

Таким образом, в данном исследовании доказано, что применение тамсулозина способствует быстрому купированию СНМП у пациентов с ДГПЖ независимо от исходного объема простаты, и его эффективность повышается при продолжении терапии.

На сегодняшний день имеются доказательства того, что воспаление предстательной железы может быть ключевым фактором увеличения ее размеров и прогрессирования ДГПЖ. Подобно кишечнику и легким, предстательная железа считается иммунокомпетентным органом. В ее ткани содержится небольшое количество лейкоцитов (стромальных и интраэпителиальных Т- и В-лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток), которое увеличивается с возрастом. При гистологическом исследовании удаленной хирургическим путем ткани простаты у лиц с СНМП часто выявляются признаки хронического воспаления.

Взаимосвязь между воспалительным процессом в предстательной железе и СНМП/ДГПЖ изучалась в ряде исследований. Так, среди участников международного исследования REduction by DUtasteride of рrostate Cancer Events (REDUCE, 2008) хроническое воспаление наблюдалось у 77,6 % пациентов с СНМП. В ходе этого испытания обнаружена статистически достоверная, но слабая корреляция между степенью воспалительного процесса и величиной IPSS [5].

H. N. Lee et al. (2014) [6], оценивая связь между воспалением простаты и развитием СНМП, обнаружили, что у лиц с более выраженным воспалением наблюдается большее увеличение объема железы наряду со снижением скорости потока мочи. В это испытание были включены мужчины (n = 111) в возрасте ≥ 50 лет с показателем IPSS ≥ 11 баллов, Qmax < 20 мл/с, базовым уровнем сывороточного простатспецифического антигена (ПСА) 3-20 нг/мл и подтвержденной ДГПЖ.

Одна из задач, поставленных авторами, состояла в определении влияния воспалительного процесса на эффективность лечения тамсулозином. В зависимости от степени воспаления простаты выделили три группы: отсутствие (0), легкая воспалительная реакция (І степень), умеренная (ІІ) и выраженная (ІІІ степень). У пациентов с более выраженным воспалением отмечались более низкая Qmax, больший объем предстательной железы и более высокий уровень ПСА. Все участники исследования принимали тамсулозин в дозе 0,2 мг/сут в течение 3 мес. По окончании лечения оценивали изменения клинических параметров и уродинамических показателей. Обнаружено улучшение всех величин, определяющих СНМП (размер простаты, Qmax, объем резидуальной мочи, показатель IPSS), независимо от степени воспаления. Важно отметить, что серьезных побочных эффектов, связанных с лечением тамзулосином, у участников исследования не выявлено.

С учетом большой доказательной базы относительно быстрого наступления эффекта тамсулозина в лечении СМНП на фоне ДГПЖ внимание исследователей привлекло изучение долгосрочных эффектов этого препарата.

Так, исследование K. Ichioka et al. (2004) [7] было посвящено изучению долгосрочной эффективности (> 12 мес) тамсулозина в лечении пациентов (n = 123) с СНМП, обусловленных ДГПЖ, в возрасте от 53 до 88 лет. Стартовая доза исследуемого препарата составляла 0,2 мг/сут; она могла изменяться в процессе лечения: титроваться до 0,4 мг/сут при прогрессировании симптомов или снижаться/отменяться в случае развития неблагоприятных явлений. Оценку показателей проводили на исходном уровне, спустя 1; 3 и 6 мес, а затем каждые 6 мес (средний период наблюдения 43 мес). Во время контрольного обследования мужчин на всех этапах наблюдения показатели IPSS и качества жизни, обусловленного СНМП, а также индекс влияния ДГПЖ были намного ниже, чем до лечения. Значительное повышение Qmax отмечено в течение первых 18 мес исследования, однако в дальнейшем (через ≥ 24 мес) существенное изменение этого показателя не зарегистрировано.

Долгосрочная (до 6 лет) эффективность и безопасность тамсулозина у пациентов с СНМП и ДГПЖ оценивалась в исследовании P. Narayan et al. (2003) [8]. В это мультицентровое испытание было включено 609 участников. Из них у 159 – продолжительность применения тамсулозина к моменту исследования составила ≥ 2 лет. Мужчины продолжали прием этого препарата в поддерживающей дозе 0,4 мг/сут или 0,4 мг 2 раза в сутки. Эффективность и безопасность лечения оценивали каждые 3 мес. Первичной конечной точкой были изменения по сравнению с исходным уровнем Qmax и суммарного показателя по шкале симптомов Американской урологической ассоциации (American Urological Association, AUA). Значительное улучшение этих параметров наблюдалось по завершении каждого года воздействия тамсулозина в течение 6 лет. Количество пациентов, у которых обнаружилось снижение общего индекса по шкале AUA на ≥ 25 %, оставалось стабильным на протяжении всего периода исследования (71,6-80,7 %); улучшение этого показателя более чем на 30 % отмечено у 40 % испытуемых.

При длительном медикаментозном лечении особую значимость приобретает исследование профиля безопасности препарата. В этом отношении в данном случае продемонстрирована хорошая переносимость тамсулозина: в течение всего исследования только 95 (15,7 %) пациентов прервали лечение из-за развития побочных эффектов. В целом частота нежелательных явлений, связанных с применением препарата, снизилась на протяжении 6 лет.

На рынке Украины доступен созданный в Германии, где качество является традицией, с использованием современных технологий производства препарат тамсулозина Тамсулостад (компания STADA). С учетом высокой эффективности тамсулозина в купировании СНМП у мужчин с ДГПЖ и хорошего профиля безопасности назначение данного препарата позволяет обеспечить возможность качественного лечения в течение длительного периода времени.

Список использованной литературы

1. Parsons J. K. Benign Prostatic Hyperplasia and Male Lower Urinary Tract Symptoms: Epidemiology and Risk Factors. Curr Bladder Dysfunct ReP. 2010. 5 (4): 212-218.

2. Guidelines on the Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO). European Association of Urology 2014. URL: http://uroweb.org/fileadmin/guidelines/Guidelines_2014_5_June_2014.pdf.

3. Г. Г. Кривобородов. Симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин. Урология. 2014. № 1. C. 47-54.

4. Masumori N., Tsukamoto T., Horita H. et al. Does Baseline Prostate Volume Affect the Short-Term Outcome of Tamsulosin? Low Urin Tract Symptoms. 2014; 6 (2): 113-116.

5. Nickel J. C., Roehrborn C. G., O’Leary M. P. et al. The relationship between prostate inflammation and lower urinary tract symptoms: examination of baseline data from the REDUCE trial. Eur Urol. 2008; 54 (6): 1379-1384.

6. Lee H. N., Kim T.-H., Lee S.-J. et al. Effects of prostatic inflammation on LUTS and alpha blocker treatment outcomes Int Braz J Urol. 2014; 40: 356-366.

7. Ichioka K., Ohara H., Terada N. et al. Long-term treatment outcome of tamsulosin for benign prostatic hyperplasia. Int J Urol. 2004;11 (10): 870-875.

8. Narayan P., Evans C. P., Moon T. Long-term safety and efficacy of tamsulosin for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2003;170: 498-502.

Подготовила Виктория Лисица

Наш журнал
в соцсетях:

Выпуски за 2017 Год

Содержание выпуска 4 (27), 2017

  1. О.В. Кравченко, М.В. Мітченко, О.М. Геглюк, Є.А. Квятковський, І.І. Горпинченко, О.В. Книгавко

  2. О.Б. Прийма

  3. Г.М. Бондаренко, И.Н. Никитенко

  4. Е.О. Стаховський, О.А. Войленко, О.Е. Стаховський, Ю.В. Вітрук, Р.М. Молчанов

  5. К.К. Бєляєв

Содержание выпуска 3 (26), 2017

  1. И.М. Антонян

  2. В.І. Горовий, О.М. Капшук, О.Л. Кобзін, Ю.Б. Потєха, А.В. Дубовий, В.Б. Мудрицький, С.П. Дмитришин, В.В. Камінський, К.В. Марчук

  3. С.В. Нашеда

  4. С.П. Пасєчніков

  5. И.В. Кузьмин, Н.О. Шабудина, С.Х. Аль-Шукри

  6. В.І. Вдовиченко, Т.В. Острогляд

  7. К. Беляєв

Содержание выпуска 2 (25), 2017

  1. М.І. Бойко, М.С. Ноцек, О.М. Бойко

  2. Ю.М. Гурженко, В.В. Спиридоненко

  3. С.П. Пасєчніков, П.Г. Яковлєв

  4. В.Ф. Чехун, С.О. Возіанов, Н.О. Сайдакова, Ю.В. Вітрук, М.В. Криштопа, Л.С. Болгова, Е.О. Стаховський

Содержание выпуска 1 (24), 2017

  1. С.П. Пасечников

  2. А.Д. Каприн, А.А. Костин, С.В. Попов

  3. О.В. Теодорович, М.И. Абдуллаев, М.Н. Шатохин и др.

  4. О.Б. Прийма, М.В. Босак, Т.Я. Куцик

  5. В.С. Грицай

  6. Н.Т. Ватутин, А.С. Смирнова