Терапия остеопороза у мужчин
pages: 26-28
Рекомендации Американского общества эндокринологов – 2012
Кому из мужчин следует назначать лечение
Выбор медикаментозного средства
Ведение мужчин с гипогонадизмом и высоким риском переломов
Мужчины с раком простаты, получающие антиандрогенную терапию
Остеопороз является причиной значительного роста заболеваемости и смертности у мужчин. У пациентов с повышенным риском развития остеопороза (в возрасте> 70 лет, а также 50-69 лет при наличии таких факторов риска, как низкая масса тела, переломы во взрослом возрасте, курение и др.) рекомендовано выполнять тестирование с использованием метода двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Проведение лабораторных исследований позволяет выявить причины, способствующие развитию остеопороза. Следует поощрять адекватное поступление в организм кальция и витамина D, а также выполнение физических упражнений; необходимо избегать курения и чрезмерного употребления алкоголя.
Кому из мужчин следует назначать лечение В начало статьи
Фармакотерапия рекомендована для мужчин с высоким риском переломов. Эта группа включает пациентов с приведенными ниже факторами риска (однако не ограничивается ими):
- переломы бедра или позвонков в анамнезе, не связанные с серьезными травмами (1; умеренный)2;
- отсутствие переломов позвоночника или шейки бедра при показателях минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника, шейки бедра и/или бедра в целом минимум на 2,5 стандартных отклонения (SD) ниже средних значений для здоровых молодых представителей белой расы мужского пола (1; низкий);
- Т-показатель от -1,0 до -2,5 для позвоночника, шейки бедра или бедра в целом при 10-летнем риске возникновения любых переломов и 10-летнем риске перелома бедра по шкале оценки вероятности возникновения переломов FRAX, составляющем> 20 и> 3% соответственно (в США). Для определения соответствующих уровней вмешательства на основе оценок риска переломов с использованием других алгоритмов необходимы дальнейшие исследования. В других регионах следует руководствоваться соответствующими рекомендациями по данной проблеме (1; низкий);
- прием глюкокортикоидов длительного действия в фармакологических дозах (например преднизолон или его эквивалент в дозе> 7,5 мг/сут) в соответствии с руководством Американского общества ревматологов (2010) (1; низкий).
Выбор медикаментозного средства В начало статьи
Мужчинам с высоким риском переломов рекомендовано получать терапию препаратами, применение которых утверждено соответствующими регулирующими органами, такими как Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA, США) или Европейское агентство по контролю лекарственных средств (ЕМА) в странах Европейского союза. На момент составления рекомендаций такими препаратами являются алендронат, ризедронат, золедроновая кислота и терипаратид, а также деносумаб для мужчин, получающих антиандрогенную терапию при раке предстательной железы. Выбор препарата должен быть индивидуализированным и основываться на:
- сведениях о переломах в анамнезе;
- тяжести остеопороза (Т-показатель);
- риске перелома костей тазобедренного сустава; особенностях МПКТ: в каких участках скелета она преимущественно ниже — с преобладанием кортикальной костной ткани (например дистальная треть лучевой кости) или трабекулярной (например позвонки);
- наличие сопутствующих заболеваний (язвенной болезни, гастроэзофагеального рефлюкса, синдрома мальабсорбции, злокачественных опухолей и др.); стоимости лечения и других факторах.
Для мужчин с недавним переломом костей тазобедренного сустава рекомендовано лечение золедроновой кислотой. Прием терипаратида требует отсутствия сопутствующей терапии антирезорбтивными средствами. Препараты, которые не были одобрены регулирующими органами для лечения остеопороза у мужчин (кальцитонин, ибандронат, стронция ранелат и др.), следует использовать только в случае невозможности применения утвержденных средств (1; низкий).
Ведение мужчин с гипогонадизмом и высоким риском переломов В начало статьи
Для мужчин с высоким риском переломов, получающих терапию тестостероном, рекомендовано добавить препарат с доказанной эффективностью по предотвращению переломов (например бисфосфонат или терипаратид) (2; очень низкий).
Рекомендована терапия тестостероном вместо «костных препаратов» для мужчин с погранично высоким риском переломов и уровнем тестостерона < 200 нг/дл (6,9 ммоль/л) при более чем однократном определении, если это сопровождается признаками/симптомами андрогенного дефицита (низкое либидо, необъяснимая хроническая усталость, потеря волос на теле, приливы и др.) или «органического» гипогонадизма (вызванного гипоталамической, гипофизарной или собственно тестикулярной дисфункцией). Если лечение тестостероном не облегчает симптомы андрогенной недостаточности в течение 3-6 мес, его следует прекратить и рассмотреть возможность другой терапии (2; низкий).
Рекомендовано применение тестостерона для мужчин с высоким риском переломов и уровнем тестостерона < 200 нг/дл (6,9 ммоль/л) при отсутствии стандартных показаний к терапии тестостероном, но при наличии противопоказаний к утвержденным фармпрепаратам для лечения остеопороза (2; низкий).
Мужчины с раком простаты, получающие антиандрогенную терапию В начало статьи
Рекомендована фармакотерапия остеопороза у мужчин с раком простаты, получающих антиандрогенную терапию, при наличии высокого риска перелома (2; низкий).
Эффективность проводимого лечения следует периодически контролировать с помощью метода двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
Реферативный обзор подготовила Наталия Купко по материалам N.B. Watts, R.A. Adler, J.P. Bilezikian et al. Osteoporosis in Men: An Endocrine Society Clinical
Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, June 2012, 97 (6): 1802-1822(www.endo-society.org)
[1] Опубликовано в журнале «Рациональная фармакотерапия», 2013, № 2.2 Класс и уровень доказательности рекомендаций оценены по системе GRADE: 1 – настоятельная рекомендация, 2 – условная рекомендация; уровни доказательности: очень низкий, низкий, умеренный, высокий.
Показатели для оценки остеопороза лаборатории «СИНЭВО»
Маркер формирования костного матрикса(Total P1NP)
Маркеры остеопороза
Остеопороз определяется как постепенно развивающееся заболевание, которое характеризуется потерей скелетной массы, повреждением микроструктуры костной ткани с увеличением хрупкости костей и, как следствие, повышением риска возникновения переломов. Из-за четко определенной взаимосвязи между минеральной плотностью костной ткани и риском возникновения переломов для мониторинга лечения остеопороза обычно рекомендуется проводить остеоденситометрию. Однако независимо от используемого лечения, измерение минеральной плотности костей не имеет отношения к оценке эффективности терапии через год после ее начала.
Имеется несколько причин, которые приводят к неадекватной реакции на лечение, и одна из главных – отсутствие комплаентности. Именно поэтому было бы полезно как для врачей, так и для пациентов получить информацию об эффективности терапии на ранних этапах. В этой связи необходимо отметить важную роль костных маркеров. Если количественная денситометрия костной массы – статическое изображение, то определение костных маркеров предоставляет информацию о процессе «реконструкции» костей, динамическое изображение. Поэтому маркеры костной ткани могут использоваться в мониторинге терапии, в т.ч. для получения согласия на проведение лечения, и для оценки риска возникновения переломов, вызываемых остеопорозом. В настоящее время не рекомендуется использовать костные маркеры для оценки риска внезапной потери костной массы у нелеченных пациентов.
Роль костных маркеров не ограничивается только оценкой выраженности остеопороза, они имеют клиническое значение и при других костных заболеваниях, таких как болезнь Педжета, первичный и вторичный гиперпаратиреоз, остеомаляция и патологии, связанные с нарушением процессов обмена костной ткани.
Маркер формирования костного матрикса(Total P1NP) В начало статьи
Это маркер активности метаболизма костной ткани в организме человека. Костный матрикс представляет собой систему, состоящую на 90% из коллагена I типа, который образуется из проколлагена I типа, синтезируемого фибробластами и остеобластами. Total P1NP высвобождается в межклеточное пространство и кровоток в процессе образования коллагена I типа и встраивания его в матрикс кости, отражая таким образом активность формирования костной ткани.
Остеокальцин В начало статьи
Остеокальцин — основной неколлагеновый белок кости, включенный в связывание кальция и гидроксиапатитов. Остеокальцин – чувствительный маркер метаболизма костной ткани. Его концентрация в крови отражает метаболическую активность остеобластов костной ткани, поскольку показатель остеокальцина крови – результат синтеза кости, а не освобождения его при резорбции кости. Предполагается участие остеокальцина в регуляции процесса резорбции. Так, при высоких его уровнях отмечается выраженная резорбция кости. Это показатель уровня костного метаболизма в целом, а также возможный прогностический индикатор усиления патологии костной системы. Остеокальцин является витамин-К-зависимым белком. Кроме того, прямое влияние на его синтез оказывают кальцийрегулирующие гормоны – кальцитонин, паратиреоидный гормон, витамин D. Более 90% синтезируемого остеобластами остеокальцина у молодых людей и около 70% у взрослых включается в костный матрикс, а остальная часть попадает в кровоток. Эта доля остеокальцина может меняться в зависимости от характера метаболических нарушений в кости. Выводится этот белок из кровотока почками, поэтому его уровень в крови зависит от функционального состояния почек. Концентрация остеокальцина в крови подвержена большим суточным колебаниям.
Паратгормон В начало статьи
Паращитовидные железы секретируют гормон с полипептидной структурой – паратгормон. Физиологическая роль паращитовидных желез осуществляется посредством этого гормона, который действует как на костную ткань, так и на почки, поддерживая соотношение кальций/фосфор на уровне физиологических границ. Молекула паратгормона представляет собой полипептид, содержащий 84 аминокислоты. Биосинтез происходит в виде препрогормона с 115 аминокислотными остатками. При его расщеплении в рибосомах образуется прогормон с 90 аминокислотами, который переносится в аппарат Гольджи и преобразуется в собственно паратгормон. Активность гормона обусловлена первыми 34 аминокислотами из молекулярной цепи. Секреция паратгормона и его высвобождение в кровь достигается с помощью экзоцитоза. Основным фактором, который регулирует секрецию паратгормона, является ион кальция в плазме. Гипокальциемия обладает стимулирующим эффектом, а гиперкальциемия препятствует секреции гормонов с помощью механизма прямого действия кальция на основные клетки железистой ткани паращитовидных желез. Фосфат-ионы напрямую не воздействуют на паращитовидную железу, а влияют путем изменения концентрации ионов кальция. Повышение уровня фосфатов в плазме, сопровождающееся снижением уровня кальция, вызывает активацию секреции паратгормона и, наоборот, с соответствующими последствиями на его элиминацию с мочой. Помимо парного действия на фосфорно-кальциевый баланс, паратгормон увеличивает реабсорбцию ионов магния и ионов водорода, в то же время уменьшая реабсорбцию натрия, калия, аминокислот. Паратгормон также препятствует реабсорбции бикарбоната в проксимальных S-канальцах по аналогии с реабсорбцией фосфата. Витамин D3 осуществляет ингибирующее действие на секрецию паратгормона за счет реакций отрицательной обратной связи, вызываемых избыточной концентрацией кальция в сыворотке. Таким образом, реакции регулирующие секрецию паратгормона, связаны с секрецией кальцитонина, особенно у детей и подростков. Действие паратгормона на кости характеризуется мобилизацией кальция и фосфора из костной ткани, снижением костной матрицы, остановкой роста костной ткани и трансформацией остеобластов в остеокласты; действие на почки – стимуляцией элиминации кальция и фосфора с мочой. Повышение секреции паратгормона приводит к увеличению количества кальция и особенно фосфора, элиминируемых с мочой. Увеличение количества фосфата, выводящегося с мочой, происходит за счет уменьшения реабсорбции фосфата в почечных канальцах.
Витамин D общий В начало статьи
Это показатель, отражающий статус витамина D в организме. Основным метаболитом витамина D, присутствующим в крови, является 25(OH)D. Он образуется преимущественно в печени, при первой ступени гидроксилирования витамина D, обладает умеренной биологической активностью. В крови 25(OH)D переносится в комплексе с транспортным белком, может депонироваться в жировой ткани. Небольшая его часть подвергается гидроксилированию в почках с образованием более активного метаболита – 1,25(OH)D. Паратгормон повышает образование в почках 1,25(OH)D при снижении уровня альтернативного, биологически неактивного продукта гидроксилирования – 24,25(OH)2D. Существует две основных формы 25(OH)D – холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2). D3 образуется главным образом в коже под действием ультрафиолетовых лучей, в то время как источником D2 служит только пища. Важно, что концентрация 25(OH)D отражает содержание двух этих компонентов, обе формы витамина D в данном исследовании измеряются эквимолярно. Уровень 25(OH)D считается лучшим индикатором статуса витамина D в организме, и основная роль последнего в организме связана с регуляцией кальциевого обмена. Уровень витамина D может варьировать в зависимости от возраста (у пожилых людей чаще наблюдается снижение уровня), сезона (выше в конце лета, ниже зимой), характера принимаемой пищи, этнической и географической популяции; при беременности наблюдается снижение его содержания в крови. Помимо известной роли витамина D в кальциевом обмене, в исследованиях последних лет продемонстрировано, что достаточное его количество связано со снижением риска развития ряда онкологических заболеваний, сахарного диабета, рассеянного склероза, сердечно-сосудистых заболеваний, туберкулеза.