Гиалуроновая кислота в урологии: доказанная эффективность и безопасность

На сегодняшний день доказано, что повреждение гликозоаминогликанового слоя является основным звеном в патогенезе интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря, рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей, а также геморрагического цистита, вызванного применением химио- или лучевой терапии. В ходе поиска эффективных средств лечения хронического воспаления мочевого пузыря большинство специалистов пришли к выводу, что оптимальным методом являются внутрипузырные инстилляции медикаментов, направленные на восстановление внутреннего слоя слизистой оболочки. Прорывом в лечении циститов разной этиологии можно назвать начало применения гиалуроновой кислоты.

Гиалуроновая кислота – важный компонент гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря, защитный барьер уротелия, который помогает предотвратить воспалительный процесс.

Инстилляции гиалуроновой кислоты – перспективное направление в лечении геморрагического цистита

Геморрагичесакий цистит возникает как осложнение химио- или радиотерапии онкологических заболеваний, а также в результате воздействия химических веществ, например красителей или инсектицидов. Британские ученые (Payne H., Adamson A., Bahl A. et al.) провели систематический обзор научных публикаций по теме данной нозологии с 1980 по 2012 г. Его целью был анализ информации об эффективности различных методов профилактики и лечения геморрагического цистита, индуцированного терапией рака предстательной железы. Сравнив несколько способов (применение месны, натрия пентозана полисульфата, интравезикальные инстилляции и орошения мочевого пузыря), авторы пришли к выводу, что наиболее обоснованным с позиций доказательной медицины является внутрипузырное введение гиалуроновой кислоты в качестве как профилактической, так и терапевтической меры.

H. Payne, A. Adamson, A. Bahl et al. Chemical- and radiation-induced haemorrhagic cystitis: current treatments and challenges // BJU Int. 2013 Nov; 112 (7): 885-97.

Эффективность гиалуроната натрия в лечении цистита после химио- или радиотерапии

В проспективном исследовании ученых Fornaroli Hospital (Милан, Италия) участвовали 69 больных циститом, развившимся после терапии по поводу рака простаты. Все пациенты получали интравезикальные инстилляции гиалуроната натрия в дозе 40 мг еженедельно. Курс терапии варьировался от 8 до 24 нед в зависимости от темпов разрешения симптомов. Оценивали выраженность дизурических явлений, болевых ощущений (по визуальной аналоговой шкале, VAS), емкость мочевого пузыря.

Эффект лечения (исчезновение боли, императивных позывов к мочеиспусканию и увеличение емкости мочевого пузыря) отмечен через четыре недели. Тем не менее курс терапии продолжили еще в течение четырех недель даже у пациентов с полной ремиссией симптомов. Такое решение основывалось на результатах предыдущих исследований: частое развитие рецидивов при раннем прекращении лечения.

В целом у 67 (97 %) больных наблюдалось полное купирование дизурии и боли. В двух случаях неэффективности терапии таковая была обусловлена низким комплаенсом. В группе пациентов с циститом после химиотерапии средняя емкость мочевого пузыря увеличилась с 58,4 до 283,7 мл (р < 0,0001), а после лучевой терапии – с 85 до 243,3 мл (p < 0,0001). Побочных реакций введения гиалуроната натрия в обеих группах не наблюдалось. Следует отметить, что при последующем цитологическом исследовании уротелия и цистоскопии не выявлено прогрессирования рака мочевого пузыря после отсрочки противоопухолевого лечения. Пациенты с неинвазивными опухолями смогли продолжить терапию рака.

Таким образом, назначение гиалуроната натрия интравезикально является оптимальным подходом для достижения быстрого и эффективного купирования симптомов цистита, вызванного химио- или радиотерапией новообразований тазовых органов.

M. L. Sommariva, S. D. Sandri, V. Ceriani. Efficacy of sodium hyaluronate in the management of chemical and radiation cystitis // Minerva Urol Nefrol. 2010 Jun; 62 (2): 145-50.

Применение гиалуроновой кислоты после трансуретральных эндоскопических операций по поводу доброкачественной гиперплазии простаты

Результаты лечения 35 больных, которым в послеоперационном периоде трансуретральных эндоскопических операций по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) производилось внутрипузырное введение гиалуроновой кислоты, опубликованы российскими исследователями. Вид оперативного вмешательства зависел от объема простаты. При объеме до 80 см³ выполнялась биполярная трансуретральная резекция (ТУР), а при объе­ме > 80 см³ – трансуретральная энуклеация биполярной петлей (ТУЭБ). В представленном исследовании ТУР простаты была проведена у 17 больных (1-я группа), ТУЭБ – у 18 (2-я группа).

Каждому пациенту в послеоперационном периоде было выполнено 6 интравезикальных введений гиалуроновой кислоты. Первые две инстилляции в дозе 20 мг (25 мл) проведены на 2-3-тьи и 4-5-е сутки после операции, когда больной еще находился в стационаре. В дальнейшем процедуры введения гиалуроновой кислоты проводились амбулаторно 1 раз в неделю в течение 4 нед в дозе 40 мг (50 мл). Время экспозиции препарата в мочевом пузыре составляло 1,5-2 ч. В группу сравнения вошли больные, не получавшие в послеоперационном периоде инстилляции гиалуроновой кислоты (n = 8). Эффективность лечения оценивали путем проведения комплексного урологического обследования, включающего физикальные, лабораторные, функциональные методы, а также анкетирование по Международной шкале суммарной оценки симптомов заболеваний предстательной железы (International Prostate Symptom Score, IPSS) и шкале оценки качества жизни (Quality of Life, QoL) через 1; 3; 6 и 12 мес после операции.

По результатам исследования отмечена хорошая переносимость препарата – ни один больной не отказался от проводимого лечения. После удаления уретрального катетера и восстановления самостоятельного мочеиспускания наблюдались минимальные дизурические явления.

По окончании курса введения гиалуроновой кислоты (через 6 нед после операции) 13 больным (6 из 1-й и 7 из 2-й группы) была выполнена цистоскопия и трансуретральная биопсия участков из ложа аденомы. У всех пациентов наблюдалась полная эпителизация поверхности, в строме определялись участки неоангиогенеза с большим количеством близко расположенных мелких сосудов.

В то же время была изучена эпителизация ложа аденомы у 8 больных, которым не вводили гиалуроновую кислоту в послеоперационном периоде. Им также было выполнено исследование фрагментов ложа аденомы в разные сроки после операции: через 1,5 (n = 4), 2 (n = 3) и 3 мес (n = 1). Гистологически полная эпителизация не выявлена ни в одном случае. Поверхность биоптатов была представлена грануляционной тканью, иногда с массивными некрозами и лимфолейкоцитарной инфильтрацией, реорганизацией эпителиального слоя с формированием гнезд Брунна.

Таким образом, авторами сделаны выводы, что применение гиалуроновой кислоты способствует ускорению процессов регенерации, сокращая до 1,5 мес сроки эпителизации ложа аденомы после эндоскопических операций по поводу ДГПЖ. Быстрая эпителизация и восстановление гликозаминогликанового слоя шейки мочевого пузыря и простатического отдела уретры приводят к снижению частоты и выраженности дизурических явлений, ирритативной симптоматики и в конечном итоге способствуют снижению риска поздних послеоперационных осложнений.

Д. А. Сорокин, Ф. А. Севрюков, О. Ю. Малинина, Д. Г. Зорин. Применение гиалуроновой кислоты после трансуретральных эндоскопических операций по поводу доброкачественной гиперплазии простаты // Эффективная фармакокинетика. – № 1, 2014.

На рынке Украины доступен современный препарат на основе гиалуроновой кислоты для внутрипузырного введения – Инстилан («Юрия-Фарм»), отличающийся высоким уровнем качества, эффективности и безопасности. Инстилан используется для временной защиты и восстановления слизистой оболочки мочевого пузыря при различных манипуляциях (уретроцистоскопия, лучевая терапия, ТУР простаты и мочевого пузыря и т.п.), а также как один из компонентов схемы лечения пациентов с хроническим/рецидивирующим и химическим/лучевым циститом. В рекомендациях Европейской ассоциации урологов (2015) инстилляции гиалуроновой кислоты в полость мочевого пузыря включены в алгоритм лечения интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря.

Подготовила Виктория Лисица