Результаты исследований по применению препарата Витапрост форте у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – наиболее распространенное урологическое заболевание пожилых мужчин.

Основными группами лекарственных средств, которые применяются при ДГПЖ, являются антагонисты α1-адренорецепторов, ингибиторы 5α-редуктазы, антагонисты мускариновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, аналог вазопрессина десмопрессин, комбинации вышеперечисленных препаратов. Используются также разнообразные лекарственные препараты растительного и животного происхождения. Один из них – ­Витапрост форте (STADA), активным веществом которого является эндогенная субстанция сампрост (экстракт простаты) – комплекс водорастворимых биологически активных пептидов, выделенных из предстательной железы быков и бычков, достигших половой зрелости, путем жесткого кислотного гидролиза, глубоко разрушающего клеточные структуры. Особенности выделения этих пептидов нивелируют их молекулярную видоспецифичность, в результате чего полученные препараты лишаются антигенных свойств и ассоциированных с ними побочных эффектов. Представляем вашему вниманию реферативный обзор статьи Е. А. Ефремова, С. Д. Дорофеева и соавт., в котором проанализированы результаты семи исследований с участием 300 пациентов с ДГПЖ, которым в качестве терапии назначали Витапрост форте.

За последние годы накоплен большой опыт применения препарата Витапрост форте при лечении ДГПЖ. Так, изучение эффективности и безопасности этого препарата у пациентов с ДГПЖ было проведено А. И. Неймарком и Н. А. Ноздрачевым на базе кафедры урологии и нефрологии ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития России (Барнаул). Целями данного исследования были:

• изучение динамики симптомов ДГПЖ по Международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS) и Индексу оценки качества жизни (QоL) на фоне терапии препаратом Витапрост форте в суппозиториях ректальных 100 мг;
• определение степени выраженности инфравезикальной обструкции, обусловленной ДГПЖ, по данным трансректального УЗИ, урофлоуметрии, определения объема остаточной мочи на фоне проводимого лечения.

В исследование были включены 15 мужчин с диагнозом ДГПЖ, находящихся на амбулаторном лечении и наблюдении, с умеренно выраженной инфравезикальной обструкцией (максимальная объемная скорость мочеиспускания [Q_max] 5,0-15,0 мл/с). Пациенты получали препарат Витапрост форте по 1 суппозиторию 1 раз в сутки. Длительность лечения составляла 30 дней.

Результаты трансректального УЗИ простаты являлись одним из параметров эффективности, используемых для оценки терапевтического эффекта терапии и степени выраженности воспалительного процесса в предстательной железе. На фоне приема препарата Витапрост форте было достигнуто незначительное, но статистически достоверное снижение среднего значения объема предстательной железы. Оценивались показатели урофлоуметрии и величины объема остаточной мочи, характеризующие степень нарушения мочеиспускания на фоне развития ДГПЖ и функциональное состояние детрузора. У пациентов, получавших препарат Витапрост форте, достигнуто повышение среднего значения Q_max с 9,94 до 13,09 мл/с. Эти изменения были статистически достоверны. Отмечено статистически достоверное выраженное снижение среднего значения объема остаточной мочи с 27,07 мл в начале исследования до 10,43 мл в конце его.

У лиц, получавших Витапрост форте, от нулевого к четвертому визиту достоверно снижалось среднее значение объема остаточной мочи, несмотря на прекращение его применения на втором визите. Это может свидетельствовать о том, что терапевтическое действие препарата продолжается после курса лечения еще некоторое время. Одним из параметров эффективности терапии, используемых при статистическом анализе данных исследования для оценки степени выраженности обструктивной и ирритативной симптоматики ДГПЖ, являлась сумма баллов по IPSS. Количество мужчин с незначительными симптомами последовательно увеличивалось от визита к визиту, в то время как число больных с выраженными симптомами уменьшалось.

Дополнительным подтверждением субъективных параметров мочеиспускания является оценка суммарного балла по шкале IPSS. Так, среднее значение суммарного показателя по шкале IPSS снизилось с 15,67 в начале до 11,13 балла в конце исследования.

В 2010 г. эффективность препарата Витапрост форте при лечении ДГПЖ была доказана в ГБУЗ здравоохранения «Городской гериатрический медико-социальный центр» (Санкт-Петербург). В. Г. Гомберг и Ю. Т. Надь проводили лечение препаратом Витапрост форте у 40 пациентов c ДГПЖ в возрасте от 55 до 77 лет (средний возраст 67,6 ± 0,9 года). Все больные получали суппозитории 1 раз в сутки на ночь в течение 30 дней. При изучении эффективности и безопасности использования данного лекарственного препарата оценивали такие показатели:

• динамику симптомов ДГПЖ по IPSS и QоL;
• степень выраженности инфравезикальной обструкции, обусловленной ДГПЖ, по данным УЗИ, урофлоуметрии, определения объе­ма остаточной мочи;
• динамику самооценки пациентами в процессе лечения степени беспокойства и дискомфорта из-за расстройств мочеиспускания с помощью опросника ICIQ-MLUTS (больной оценивает не только выраженность симптомов нарушения мочеиспускания, но и степень причиняемого каждым симптомом беспокойства по 10-балльной шкале), визуальной аналоговой шкалы степени дискомфорта из-за симптомов (UB-VAS) и визуальной аналоговой шкалы оценки лечения (TS-VAS);
• безопасность и переносимость препарата Витапрост форте у лиц, страдающих ДГПЖ.

Оценка мочеиспускания проводилась до лечения, через 15 и 30 дней лечения, а также через 1 и 3 мес после курса терапии. По итогам исследования были получены следующие результаты. В процессе лечения суммарный балл IPSS уменьшился с 16,9 до 14,6 балла через 15 дней и до 12,9 балла через 30 дней – в итоге на 23,7 %. Через месяц после лечения балл IPSS еще уменьшился до 11,7 балла, немного увеличившись через 3 мес – до 12,1 балла. Индекс QоL в итоге лечения соответственно улучшился, снизившись с 3,9 до 3,0 баллов. Через 1 и 3 мес также отмечена его положительная динамика – 2,7 и 2,9 соответственно. По оценке пациентов, степень дискомфорта из-за симптомов нарушения мочеиспускания (UB-VAS) в процессе лечения через месяц снизилась в 1,3 раза – с 54,3 до 41,5 %. Через месяц после лечения достигнутое улучшение сохранялось (40,3 %), а через 3 мес показатель дискомфорта вырос до 45,2 %.

Интересен анализ данных, полученных с помощью опросника ICIQ-MLUTS по симптомам нарушения мочеиспускания и связанному с этим беспокойству. Суммарный балл в процессе лечения сократился с 15,8 до 13,2 балла (на 16,5 %). Достигнутое улучшение сохранялось через месяц после лечения (13,1) и достигло 12,9 балла через 3 мес. Суммарный балл степени беспокойства из-за симптомов нарушения мочеиспускания снизился с 39 до 28,5 балла (на 27,2 %). Через месяц после лечения степень беспокойства соответствовала 29,3 балла, а через 3 мес – 28,6 балла, практически сохраняясь на уровне, достигнутом в результате лечения. Таким образом, согласно результатам самооценки пациентов, уменьшение беспокойства из-за симптомов нарушения мочеиспускания практически в 1,5 раза опережает саму положительную динамику этих симптомов. При этом суммарный балл опросника ICIQ-MLUTS по обструктивным симптомам уменьшился в процессе лечения с 8,6 до 7,1 балла (на 17,4 %). Достигнутое улучшение сохранялось через 1 и 3 мес (7,2 и 7,0 баллов соответственно).

Суммарный показатель опросника ICIQ-MLUTS по ирритативным симптомам нарушения мочеиспускания в процессе лечения снизился с 7,2 до 6,1 балла. Достигнутое улучшение сохранялось при оценке через 1 и 3 мес (5,9 балла). Беспокойство из-за ирритативных симптомов уменьшилось в процессе лечения на 24,9 %. Отмеченная динамика сохранялась через 1 и 3 мес.

Авторы исследования пришли к выводу, что положительные изменения выраженности обструктивных и ирритативных симптомов развивались практически параллельно, а уменьшение беспокойства значительно опережало улучшение симптоматики, что очень важно для повышения качества жизни пациентов с ДГПЖ.

Наряду с этим наблюдалась положительная динамика по объективным параметрам мочеиспускания. Так, в процессе лечения показатель Q_max вырос на 36,4 %, а через 3 мес после его окончания – на 43,4 % от исходного уровня (р < 0,05). Объем остаточной мочи сократился практически в три раза – с 37,7 до 10,1 мл через 30 дней приема препарата, что сохранялось и через 3 мес. Такая стойкая положительная динамика свидетельствовала не только о снижении инфравезикальной обструкции, но и в значительной степени о стимулирующем влиянии препарата Витапрост форте на мышечный тонус мочевого пузыря. При этом его терапевтическое действие продолжалось после прекращения курса терапии. В процессе лечения и дальнейшего наблюдения достоверной динамики объема простаты по данным УЗИ выявлено не было.

За время наблюдения отмечалось только одно нежелательное явление легкой степени тяжести, связанное с терапией данным препаратом, – ­аллергическая реакция, быстро прекратившаяся после его отмены. Отсутствие у других пациентов какой-либо отрицательной динамики свидетельствовало о хорошей переносимости и безопасности препарата Витапрост форте.

В исследовании, проведенном на кафедре урологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России (Екатеринбург), изучали эффективность 30-дневной терапии препаратом Витапрост форте у 35 больных ДГПЖ. Результаты показали его общий положительный эффект, заключающийся в умеренном уменьшении объема предстательной железы, усилении синтеза антигистаминных и антисеротониновых антител, что в конечном итоге приводит к уменьшению отека, снижению активности воспалительного процесса и уменьшению объема предстательной железы.

Уменьшение объема простаты сопровождалось снижением степени инфравезикальной обструкции: сократился объем остаточной мочи, повысилась максимальная и средняя объемная скорость мочеиспускания. Эффект проведенной терапии сохранился через 30 дней после окончания приема препарата. Уменьшение ирритативной и обструктивной симптоматики также свидетельствовало о стабилизации процессов и после отмены препарата.

Аналогичные результаты получены В. Н. Ткачуком и соавт. на базе ГОУ ВПО «СПбГМУ имени И. П. Павлова». В результате проведенного исследования все 30 пациентов с ДГПЖ, получавших Витапрост форте в течение 60 дней, на этапе завершения лечения отметили положительный эффект. К моменту окончания применения препарата все показатели клинического течения заболевания улучшились. Так, средний балл по шкале IPSS к 60-му дню лечения снизился с 13,9 до 9,7 балла и, что немаловажно, сохранялся на том же уровне через 60 дней после завершения терапии. У больных ДГПЖ, получавших Витапрост форте, отмечено уменьшение количества остаточной мочи и улучшение качества жизни. Положительные изменения в клиническом течении заболевания сохранялись в течение 2 мес после приема препарата, что подтверждает высокую оценку его эффективности у данной категории лиц.

В ГОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» (Хабаровск) на базе урологического отделения также исследовалась эффективность ректальных суппозиториев Витапрост форте в дозе 100 мг 1 раз в сутки непрерывно в течение 30 дней двумя курсами с интервалом 30 дней.

В результате лечения 29 больных ДГПЖ, получавших Витапрост форте в течение двух курсов по 30 дней, к моменту завершения терапии выявили положительный эффект, один пациент отметил неудовлетворительный результат. При этом выраженный положительный эффект обнаружили 9 (30 %) мужчин, хороший – 13 (43,4 %), удовлетворительный – 7 (23,3 %), неудовлетворительный – 1 (3,3 %) пациент. Так, средний показатель симптоматики заболевания по шкале IPSS через 30 дней от начала лечения снизился на 0,7 балла (p < 0,05), а к 60-му дню – на 1,6 балла (p < 0,01). Через 120 дней после начала терапии отмечено продолжающееся снижение показателей на 2,3 балла (p < 0,01). Q_max через 60 дней лечения препаратом возросла с 11,45 до 14,00 мл/с (p < 0,001). Этот показатель клинического течения заболевания еще более существенно повысился спустя 120 дней после лечения, составив 15,08 ± 3,37 мл/с (p < 0,001).

Также у больных ДГПЖ, получавших Витапрост форте, отмечено снижение количества остаточной мочи. Если до лечения среднее значение объема остаточной мочи составляло 41,17 мл, то через 30 дней от начала лечения – 28,5 мл, через 60 дней – 23,17 мл, а через 120 дней – 18,67 мл (p < 0,001). На фоне приема препарата Витапрост форте статистически достоверно объем предстательной железы у лиц с ДГПЖ снизился лишь через 60 дней от начала лечения – с 41,17 до 37,73 см³ и практически оставался на этом же уровне в течение 120 дней после прекращения лечения.

Эффективность препарата Витапрост форте при приеме его в течение 60 дней с последующим наблюдением в течение 30 дней и контролем еще через 30 дней изучали М. Э. Ситдыкова и соавт. на кафедре урологии ГОУ ВПО «Казанский ГМУ» Росздрава. В проведенном исследовании эффективности и переносимости препарата у 30 пациентов с ДГПЖ в качестве монотерапии подтверждена его эффективность у больных с умеренно выраженной симптоматикой. В ходе исследования выявлено улучшение показателей уродинамики нижних мочевых путей (повышение средней скорости мочеиспускания и уменьшение объема остаточной мочи). У пациентов, принимавших Витапрост форте, не отмечено ни одного нежелательного явления, связанного с его приемом.

Отдельного внимания заслуживают результаты сравнительного рандомизированного плацебо-­контролируемого клинического исследования эффективности и безопасности препарата Витапрост форте, проведенного в ФГБУ «НИИ урологии» Минздравсоцразвития России. В исследование было включено 120 больных ДГПЖ. Все пациенты, соответствовавшие критериям включения и принявшие участие в исследовании, были рандомизированы на три группы по 40 человек в каждой:

• больные основной группы получали суппозитории ректальные Витапрост форте 100 мг по 1 суппозиторию 1 раз в сутки;
• пациенты первой контрольной группы – препарат тамсулозин из группы α₁-адреноблокаторов по 1 таблетке 1 раз в сутки;
• мужчины второй контрольной группы – плацебо по 1 суппозиторию 1 раз в сутки.

Длительность лечения во всех трех группах составляла 30 дней. Исследование включало пять визитов, в ходе которых проводились сбор анамнеза и физикальный осмотр пациента, регистрация симптоматики ДГПЖ с использованием шкал IPSS и QоL, пальцевое ректальное и трансректальное УЗИ с допплерографией сосудов предстательной железы, клинические и биохимические лабораторные исследования крови и мочи, анализ на простатспецифический антиген, определение объема остаточной мочи, урофлоуметрия.

В ходе проводимого исследования и больные, и врачи отмечали высокую эффективность терапии препаратом Витапрост форте, а также тамсулозином по сравнению с плацебо. За период лечения от второго к третьему визиту констатирована положительная динамика в оценке эффективности как в основной группе, так и в группе лиц, получавших α₁-адреноблокатор. При этом в основной группе во время второго визита у подавляющего большинства (87,5 %) мужчин эффект расценен как удовлетворительный. К третьему визиту отмечено преобладающее количество пациентов с хорошим эффектом – 47,5 % случаев. После прекращения терапии к четвертому визиту в группе лиц, получавших Витапрост форте, отмечено такое же количество пациентов с выраженным эффектом, как и на третьем визите. Их число с хорошим эффектом увеличилось с третьего визита к четвертому. Это подтверждает тот факт, что терапевтическое действие препарата Витапрост форте продолжается после окончания курса лечения.

После прекращения терапии к четвертому визиту в группе тамсулозина выявлено увеличение числа пациентов с неудовлетворительным эффектом – на третьем визите это был 1 пациент, а к четвертому – их стало 18, что указывает на прекращение действия препарата сразу по завершении терапии. По мнению пациентов, в группе плацебо неудовлетворительный эффект зафиксирован в 90 % случаев, удовлетворительный – в 10 %. Таким образом, через 15 дней после окончания лечения в группе тамсулозина наблюдается тенденция к снижению эффективности проведенной терапии на фоне завершения использования препарата. Это объяснимо с позиции рассмотрения принципов проведения симптоматического лечения, механизма действия и периода полувыведения препарата.

Применение препарата Витапрост форте (суппозитории ректальные) в качестве монотерапии ДГПЖ сопровождалось умеренным статистически достоверным уменьшением объема предстательной железы. Положительный эффект может быть объяснен специфическим прямым и непрямым органотропным действием основного действующего вещества препарата на простату, что приводит к снижению пролиферативной активности клеток предстательной железы и торможению развития ДГПЖ, усилению синтеза антигистаминовых и антисеротониновых антител, что в конечном счете способствует уменьшению отека органа и снижению активности сопутствующих воспалительных процессов. Немалую роль играет и способность экстракта простаты уменьшать отек и активность воспалительных процессов в органе за счет улучшения в нем микроциркуляции. С антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами экстракта простаты связано и умеренное улучшение кровообращения в органе, проявившееся статистически достоверным повышением максимальной линейной скорости кровотока после первых 15 дней терапии.

Выводы

Анализ результатов исследований и объективные данные, подтвержденные стандартными методами исследования, принятыми к использованию в международной практике (IPSS, QoL), однозначно свидетельствуют о положительной динамике обструктивных и ирритативных симптомов у пациентов в период приема препарата Витапрост форте и после окончания лечения. Продолжение терапевтического эффекта после курсового приема препарата пациентами с ДГПЖ свидетельствует о патогенетически направленном его действии, обусловленном органотропными свойствами.

Повышение Q_max на 36,4 % в конце 2-месячного курса лечения и еще на 7 % через 3 мес параллельно с уменьшением более чем в 3 раза объема остаточной мочи свидетельствует о значительном снижении инфравезикальной обструкции в результате действия препарата Витапрост форте. Терапия препаратом хорошо переносится, благоприятно воспринимается пациентами и может быть рекомендована при неосложненных формах ДГПЖ для периодического курсового лечения вне зависимости от сопутствующих заболеваний.

Реферативный обзор по материалам: Ефремов Е. А., Дорофеев С. Д., Мельник Я. И. и др. Опыт применения препарата Витапрост форте у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы //Эффективная фармакотерапия.Урология и нефрология. – 2012. – № 1